Золофт. Возможности клинического применения | Данилов А.Б. | «РМЖ» №24 от 07.11.2007

Золофт. Возможности клинического применения | Данилов А.Б. | «РМЖ» №24 от 07.11.2007

Дюфастон инструкция по применению, описание лекарственного препарата duphaston: противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – таблетки, покр. оболочкой в справочнике лекарственных средств

Перед началом приема препарата Дюфастон® для лечения маточного кровотечения необходимо исключить органическую причину его возникновения.

Кровотечения прорыва и мажущие кровянистые выделения могут наблюдаться в первые месяцы лечения. Если кровотечения прорыва или мажущие кровянистые выделения возникают в середине или по окончании курса лечения, его причина должна быть установлена, при необходимости выполнить биопсию эндометрия с целью исключения малигнизации.

Состояния, требующие прекращения лечения

При появлении одного из нижеперечисленных состояний в первые дни лечения или при усилении их выраженности, следует рассмотреть возможность прекращения терапии:

  • исключительно выраженная головная боль, мигрень или симптомы, указывающие на ишемию головного мозга;
  • значительное повышение АД;
  • признаки венозной тромбоэмболии.

При угрожающем аборте или привычном невынашивании беременности следует наблюдать за прогрессированием беременности и жизнеспособностью плода.

Состояния, требующие пристального наблюдения

Известно, что некоторые редко встречающиеся состояния могут быть подвержены влиянию половых гормонов и могут возникать или ухудшаться при беременности и приеме препаратов, содержащих половые гормоны. Среди них:

  • холестатическая желтуха, герпес беременных, тяжелый зуд, отосклероз и порфирия.

Пациентки с депрессией в анамнезе нуждаются в тщательном наблюдении. При возникновении признаков депрессии прием препарата Дюфастон® следует прекратить.

Другие состояния

Пациентки с такими редкими врожденными состояниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы lapp или нарушение всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать Дюфастон®.

В случае назначения Дюфастона в комбинации с эстрогенами (например, для ЗГТ) следует внимательно ознакомиться с противопоказаниями и предупреждениями, связанными с применением эстрогенов.

Лечение Дюфастоном иногда сопровождается нарушением функции печени, в отдельных случаях с клиническими симптомами. Поэтому Дюфастон® с осторожностью применяют у пациенток с заболеваниями печени в анамнезе или в активной фазе до нормализации показателей функциональных печеночных тестов. При признаках тяжелого нарушения функции печени лечение прерывают.

Возможно возникновение прорывных кровотечений, которые могут быть предотвращены путем увеличения дозы препарата.

Особые указания при использовании Дюфастона для предотвращения гиперплазии эндометрия в период постменопаузы

Необходимо учитывать информацию о безопасности для препарата, содержащего эстроген.

Для лечения симптомов менопаузы в качестве заместительной гормональной терапии (ЗГТ) Дюфастон® применяют только тогда, когда симптомы менопаузы значительно ухудшают качество жизни женщины. Периодически, минимум раз в год, необходимо проводить оценку риска и преимуществ ЗГТ и продолжать лечение тогда, когда преимущества превышают риски.

Медицинское обследование и наблюдение. Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез. Медицинский осмотр (включая обследование молочных желез и органов малого таза) проводят с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Дюфастон® рекомендуется динамическое наблюдение (частоту и характер исследований определяют индивидуально). Пациентки должны знать, что обо всех изменениях в молочных железах они должны незамедлительно сообщать их лечащему врачу. Регулярное обследование молочных желез, включая маммографию, проводят в соответствии с принятыми нормами скрининга с учетом клинических показаний.

Гиперплазия эндометрия. Риск гиперплазии и рака эндометрия повышается при длительном приеме эстрогенов у женщин с не удаленной маткой. В зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена риск может быть выше от 2 до 12 раз по сравнению с женщинами, не принимающими эстрогены. После прекращения приема эстрогенов риск может оставаться в течение минимум 10 лет. Это превышение риска можно предотвратить, добавляя прогестагены как минимум на протяжении 12 дней подряд в рамках 28 дневного цикла/месяца.

Кровотечения прорыва могут наблюдаться в течение первых месяцев лечения. Если кровотечение прорыва наблюдается спустя значительное время после начала лечения или после его прекращения, необходимо обследовать женщину, в т.ч. выполнить биопсию эндометрия, для исключения малигнизации.

Рак молочной железы

Согласно современным данным результатов клинических и эпидемиологических исследований, у женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестагенные препараты и, возможно, моноэстрогенные препараты в качестве ЗГТ, повышен риск рака молочной железы (РМЖ), и это зависит от продолжительности лечения.

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование WHI (Women’s Health Initiative study – исследование Инициатива ради Здоровья Женщин), а также эпидемиологические исследования подтверждают повышение риска РМЖ у женщин, принимавших эстрогены в комбинации с прогестагенами в целях ЗГТ, которое становится значимым через 3 года лечения. После прекращения лечения риск остается повышенным в течение максимум 5 лет. При ЗГТ, особенно комбинированными препаратами, повышается плотность маммографического изображения, что может неблагоприятно сказываться на результатах рентгенологической диагностики РМЖ.

Рак яичника

Рак яичника встречается гораздо реже, чем РМЖ. Длительный (5-10 лет) прием моноэстрогенных препаратов в целях ЗГТ связывают с небольшим повышением риска рака яичника. Некоторые исследования, включая WHI, позволяют предположить, что комбинированные препараты для ЗГТ могут вызывать такой же, или несколько меньший, риск.

Венозная тромбоэмболия. ЗГТ ассоциируется с повышением относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии, в 1.3-3 раза. Вероятность такого осложнения выше в первый год лечения, чем в более поздний период.

Пациентки с ВТЭ в анамнезе или диагностированными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может повысить этот риск. Поэтому ЗГТ противопоказана данной группе пациенток.

Обычно к факторам риска ВТЭ относят применение эстрогенов, пожилой возраст, длительную иммобилизацию, ожирение тяжелой степени (ИМТ более 30 кг/м2), беременность и послеродовой период, системную красную волчанку и диагностированные злокачественные новообразования. В настоящее время не существует единого мнения о взаимосвязи варикозного расширения вен и факторов риска ВТЭ.

Необходимо предпринять профилактические меры по предотвращению ВТЭ у пациенток в послеоперационном периоде. Когда предполагается длительная иммобилизация после операции, особенно на органах брюшной полости или ортопедических операциях на нижних конечностях, следует приостановить ЗГТ, по возможности, на 4-6 недель. Возобновление лечения возможно только после полного восстановления двигательной способности у женщины.

Пациенткам с отсутствием ВТЭ в анамнезе, но у которых есть родственники первой линии с анамнезом тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг на выявление врожденных дефектов факторов свертывания после тщательного рутинного обследования (скрининг может выявить только определенный спектр тромбофилических аномалий). При выявлении тромбофилического дефекта, обуславливающего случаи тромбоза у членов семьи, или если выявленный дефект серьезный (такой как дефицит антитромбина, протеина S или протеина C или комбинация этих дефектов), ЗГТ противопоказана.

Пациентки, принимающие противосвертывающие препараты, нуждаются в тщательной переоценке соотношения рисков и преимуществ назначения ЗГТ.

Если ВТЭ развилась на фоне ЗГТ, лечение следует остановить. Пациентка должна знать, что при появлении первых возможных симптомов ВТЭ (болезненный отек нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка) ей следует немедленно обратиться к лечащему врачу.

Ишемическая болезнь сердца. Рандомизированные клинические исследования не показали, что женщины с ИБС или без нее, принимавшие препараты для ЗГТ, комбинированные или моноэстрогеновые, были защищены от инфаркта миокарда.

Относительный риск ИБС при использовании комбинированных препаратов при ЗГТ несколько повышен. Т.к. исходный абсолютный риск ИБС очень сильно зависит от возраста, количество дополнительных случаев развития ИБС при комбинированной ЗГТ среди здоровых женщин с небольшим стажем менопаузы очень невелико, но повышается с возрастом.

Ишемический инсульт. Комбинированная и моноэстрогенная ЗГТ сопровождается повышением риска ишемического инсульта до 1.5 раз. Относительный риск не изменяется с возрастом или стажем менопаузы. Однако исходный риск ишемического инсульта сильно зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, повышается с возрастом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Дюфастон® оказывает незначительное влияние на способность к управлению автомобилем и потенциально опасными механизмами.

В редких случаях Дюфастон® может вызывать сонливость и/или головокружение, особенно в первые несколько часов после приема. Поэтому следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с механизмами.

Золофт 0,05 n14 табл п/плен/оболоч – цена 154 руб., купить в интернет аптеке в москве золофт 0,05 n14 табл п/плен/оболоч, инструкция по применению

Наиболее частым побочным эффектом является тошнота. При лечении социальной фобии отмечали нарушение сексуальной функции (нарушение эякуляции) у мужчин в 14 % случаев при применении сертралина, по сравнению с 0 % на фоне применения плацебо. Эти нежелательные явления зависят от дозы и часто проходят при продолжении терапии.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся у пациентов с ОКР, паническим расстройством, ПТСР и социальной фобией не отличаются от таковых при большом депрессивном расстройстве.
В таблице №1 представлена информация о побочных реакциях, наблюдавшихся при применении сертралина, на основании данных, полученных во время постмаркетинговых (частота неизвестна) и плацебо-контролируемых клинических исследований (исследования проводили с участием 2542 пациентов, получающих сертралин, и 2145 пациентов, получающих плацебо). Данные исследования проводились у пациентов с депрессией, ОКР, паническим расстройством, ПТСР или социальной фобией.
Некоторые нежелательные реакции, перечисленные в таблице №1 при продолжении терапии, могут уменьшаться по интенсивности и частоте и в целом не приводят к прекращению терапии.
Очень частые ≥ 10 %
Частые ≥ 1 % и <10 %
Нечастые ≥ 0,1 % и <1 %
Редкие ≥ 0,01 % и <0,1 %
Очень редкие <0,01 %
Частота неизвестна Невозможно определить на основании имеющихся данных
Таблица №1
Система органов Нежелательная реакция
Нарушения со стороны сердца
Частые ощущение сердцебиения*
Нечастые тахикардия*
Редкие инфаркт миокарда, брадикардия, заболевания сердца, развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs)* (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), удлинение интервала QTc на ЭКГ*(см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), повышение концентрации холестерина в плазме крови*
Нарушения со стороны сосудов
Частые «приливы» крови к коже лица*
Нечастые повышение артериального давления*, гиперемия, кровотечения*
Редкие периферическая ишемия, цереброваскулярный спазм (включая обратимую вазоконстрикцию сосудов головного мозга и синдром Колла-Флеминга)*§
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редкие лимфаденопатия, тромбоцитопения*§, лейкопения*§, нарушение функции тромбоцитов*§
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Частые звон в ушах*
Нечастые боль в ушах
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечастые повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы*, аспартатаминотрансферазы*)
Редкие нарушение функции печени*§
Частота неизвестна серьезные нарушения функции печени (включая, гепатит, желтуху, печеночную недостаточность)
Нарушения со стороны органа зрения
Частые нарушение зрения*
Нечастые мидриаз*, периорбитальный отек*
Редкие глаукома, расстройства слезного аппарата, скотома, диплопия, фотофобия, кровоизлияние в переднюю камеру глаза
Частота неизвестна разный размер зрачков
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень частые диарея (18 %),
тошнота (24 %)
Частые рвота*, боль в животе*, запор*, диспепсия, метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта
Нечастые эзофагит, дисфагия, геморрой, повышенное слюноотделение, поражения языка, отрыжка, желудочно-кишечное кровотечение*
Редкие мелена, кровь в стуле, стоматит, язвенное поражение языка, поражение зубов, глоссит, язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, панкреатит*
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень частые повышенная утомляемость (10 %)*
Частые боль в груди*, слабость, недомогание*, лихорадка*, астения*, усталость*
Нечастые озноб, жажда, нарушение походки*, периферические отеки*
Редкие грыжи, снижение переносимости препарата, отек лица*, синдром отмены*§
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Редкие новообразования†
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечастые гиперчувствительность*
Редкие анафилактоидные реакции*§
Частота неизвестна аллергия
Лабораторные и инструментальные данные
Частые повышение массы тела*
Нечастые снижение массы тела*,
Редкие нарушение свойств семенной жидкости, отклонения от нормы результатов лабораторных анализов*
Нарушения со стороны эндокринной системы
Частота неизвестна гиперпролактинемия*§, неадекватная секреция антидиуретического гормона*§, гипотиреоз*
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Частые снижение или повышение* аппетита
Редкие сахарный диабет*, гипонатриемия*§, гипогликемия*, гипергликемия*§, гиперхолестеринемия
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Частые миалгия, артралгия*
Нечастые остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, мышечные спазмы*
Редкие нарушения со стороны костной ткани, рабдомиолиз*§, тризм*§
Частота неизвестна мышечные судороги
Нарушения со стороны нервной системы
Очень частые головная боль (21 %)*, головокружение (11 %),
Частые повышение артериального давления*, парестезия*, тремор, гипертонус, дисгевзия, нарушение внимания, сонливость
Нечастые непроизвольные мышечные сокращения*, нарушение координации, гиперкинезии*, амнезия, гипестезия*, нарушения речи, постуральное головокружение, мигрень*, обморок*, экстрапирамидные расстройства*, нарушение двигательной функции (в том числе, экстрапирамидные расстройства, такие как гиперкинезия, гипертонус, скрежет зубами или нарушение походки).
Редкие серотониновый синдром*, кома*, судороги*§, дистония, акатизия*, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения
Частота неизвестна Также сообщалось о развитии симптомов злокачественного нейролептического синдрома: в некоторых случаях, связанных с одновременным применением серотонинергических препаратов. Они включали следующие симптомы: тревога, нарушение сознания, диафорез, диарея, лихорадка, ригидность мышц, тахикардия; психомоторное возбуждение (см. раздел «Особые указания»);
Нарушения психики
Очень частые бессонница (19 %)
Частые депрессивные симптомы*, снижение либидо*, деперсонализация, тревога*, ночные кошмары*, ажитация*, скрежет зубами во сне*, повышенная возбудимость
Нечастые эйфория*, галлюцинации*, агрессивное поведение*, апатия, нарушение мышления, спутанность сознания*
Редкие конверсионное расстройство, лекарственная зависимость, психотические нарушения*, параноидальное поведение, суицидальные мысли/поведение***, хождение во сне, преждевременная эякуляция
Частота неизвестна болезненные сновидения
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечастые ноктурия, задержка мочи*, полиурия, учащенное мочеиспускание, нарушения мочеиспускания, недержание мочи*, гематурия*
Редкие олигурия, задержка мочеиспускания, энурез*
Со стороны репродуктивной системы**
Частые сексуальная дисфункция (см. раздел «Особые указания»), нарушение эякуляции, нарушение менструального цикла*
Нечастые вагинальное кровотечение, нарушение половой функции у женщин
Редкие менорагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, выделения из половых органов, приапизм*, галакторея*, гинекомастия*
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частые зевота*
Нечастые бронхоспазм*, одышка, носовое кровотечение*
Редкие ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор, дисфония, икота
Частота неизвестна интерстициальное заболевание легких
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частые сыпь*, повышенное потоотделение
Нечастые периорбитальный отек*, отек лица*, пурпура*, алопеция*, холодный пот, сухость кожи, крапивница*, кожный зуд*
Редкие дерматит, буллезный дерматит, фолликулярная сыпь, нарушение текстуры волос, изменение запаха кожи, токсический эпидермальный некролиз*§, синдром Стивенса-Джонсона*§, ангионевротический отек*§, эксфолиативная сыпь*§, реакция фотосенсибилизации*§
Инфекционные и паразитарные заболевания
Частые Фарингит
Нечастые инфекции верхних дыхательных путей, ринит
Редкие дивертикулит, гастроэнтерит, средний отит
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Редкие Травмы, переломы*
Хирургические и терапевтические манипуляции
Редкие процедура вазодилатации
При регистрации нежелательного явления у пациентов с депрессией, ОКР, паническим расстройством, ПТСР и социальным тревожным расстройством нежелательное явление относят к классу органов, который использовался для классификации данного нежелательного явления в рамках исследований у пациентов с депрессией.
†сообщалось об одном случае развития новообразования по сравнению с пациентами из группы плацебо.
*данные побочные эффекты наблюдались также в постмаркетинговых исследованиях.
§частота данных побочных эффектов ранжирована по верхней границе 95%-го доверительного интервала.
**в качестве знаменателя используется количество пациентов, объединенных по группам в зависимости от пола: терапия сертралином (1118 мужчин, 1424 женщин), терапия плацебо (926 мужчин, 1219 женщин).
***Отмечали случаи появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, получающих терапию сертралином или в ранний период после отмены терапии (см. раздел «Особые указания»).
Класс-эффекты
Согласно эпидемиологическим исследованиям, проводившимся преимущественно с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше, отмечался повышенный риск переломов костей у пациентов, принимавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм данного побочного эффекта неизвестен.
Синдром отмены
Прекращение лечения сертралином (в особенности резкое) часто приводит к развитию синдрома отмены. Наиболее часто сообщается о следующих симптомах: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая, бессонницу и яркие сны), ажитация или психомоторное возбуждение, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом, эти симптомы носят легкий, умеренный и ограниченный характер; тем не менее, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и длительно сохраняться. В связи с этим в случае, если пациент не нуждается в продолжении лечения сертралином, следует проводить постепенную отмену препарата путем плавного снижения дозы.
Пожилые пациенты
Применение СИОЗС или селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина (СИОЗН), в том числе сертралина, в некоторых случаях было связано с развитием серьезной гипонатриемии у пожилых пациентов, для которых может быть характерен повышенный риск развития такого осложнения.
Дети
Профиль побочных реакций при применении сертралина у детей был в целом схожим с профилем безопасности у взрослых пациентов. В клинических исследованиях у детей отмечали следующие побочные реакции:
Очень частые (≥1/10): головная боль (22 %), бессонница (21 %), диарея (11 %), тошнота (15 %).
Частые (≥ 1/100 и < 1/10): боль в грудной клетке, мания, пирексия, рвота, анорексия, аффективная лабильность, агрессивное поведение, ажитация, повышенная возбудимость, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость, недержание мочи, сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм.
Нечастые (≥1/1000 и < 1/100): удлинение интервала QT на ЭКГ, попытки суицида, судороги, экстрапирамидные расстройства, парестезия, депрессивные симптомы, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функции печени, повышение активности АЛТ, цистит, простой герпес, отит, боль в ушах, боль в глазных яблоках, мидриаз, недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травмы, снижение массы тела, непроизвольные сокращения мышц, нетипичные сновидения, апатия, альбуминурия, поллакиурия, полиурия, боль в груди, нарушения менструального цикла, алопеция, дерматит, поражения кожи, изменение запаха кожи, крапивница, скрежет зубами во сне, «приливы» крови к коже лица.
Частота неизвестна: энурез.

Золофт. возможности клинического применения

В настоящее время одним из самых распространенных болезненных состояний является депрессия. При этом все чаще имеет место ситуация, когда первым врачом, курирующим больного с симптомами депрес­сии, является не психиатр, а участковый врач – терапевт, невролог, кардиолог или другие специалисты поликлиник или стационаров. Особенно часто пациентов с депрессией можно встретить на приеме у невролога. У неврологических пациентов депрессии наиболее часто сочетаются с болезнью Паркинсона, рассеянным склерозом, внутричерепными опухолями, прежде всего в височной доле, атеросклерозом сосудов головного мозга (постинсультные депрессии) [Смулевич А.Б., 1998]. Более чем у двух третей больных депрессией выявляется боль разной интенсивности [Bair M.J., 2004], причем тяжелая боль ассоциируется с более высокой степенью выраженности депрессивных симптомов [Katon W., 1994]. Это привело к тому, что в арсенал средств, применяемых не только психиатрами, но и неврологами, кардиологами, терапевтами, хирургами, дерматологами и др., стали входить также препараты антидепрессанты. Вместе с тем недостаточная осведомленность о современных антиде­прес­сантах приводит к преимущественному использованию врачами общей практики лишь давно применяемых препаратов типа амитриптилина, мелипрамина и т.д. Указанные препараты являются мощными антидепрессантами, до настоящего времени широко применяются в психиатрической клинике, при развернутых, глубоких депрессиях. В амбулаторных же условиях, где преимущественно идет речь об атипичных, стертых вариантах депрессий, протекающих на фоне сома­то–вегетативных расстройств, действие этих препаратов, имеющих довольно выраженные побочные влияния, может иметь и отрицательные последствия. Кроме того, традиционные антидепрессанты (амитриптилин и др.) в силу плохой переносимости побочных эффектов могут дискредитировать смысл лечения депрессивных расстройств у пациентов общемедицинской практики. Ввиду сказанного приобретает особое значение информирование врачей общей практики об антидепрессантах, оказывающих более мягкое действие и не обладающих сколько–нибудь выраженными побочными действиями.

Одним из современных препаратов, который можно рекомендовать для применения в общемедицинской практике, является сертралин (МНН: Sertraline), который относится к классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Этот препарат был разработан компанией «Пфайзер» и зарегистрирован в РФ под торговой маркой «Золофт». Сертралин (Золофт) обладает высокой эффективностью, сопоставимой с эффективностью лечения трициклическими антидепрессантами, но при этом отличается значительно лучшей переносимостью и более высоким профилем безопасности [Casey D.E., 1994].

Механизм действия

Сертралин ингибирует обратный захват серотонина (5–НТ) в нейронах центральной нервной системы и превосходит в этом отношении амитриптилин в 100–200 раз, флувоксамин в 9 раз, флуоксетин в 5 раз и кломипрамин в 2 раза [Koe B.K.,1990]. В результате увеличивается содержание серотонина в синапсах, с чем связывают антидепрессивный и антитревожный эффект сертралина. При этом сертралин оказывает очень слабое действие на обратный захват норадреналина и дофамина. Сертралин не ингибирует моноаминооксидазу. Селективность сертралина в отношении серотонина и низкая аффинность к адренергическим, холинергическим, ГАМК, дофаминовым, гистаминовым, серотониновым и бензодиазепиновым рецепторам обуславливает меньшую частоту сердечно–сосудистых, антихолинергических и седативных побочных явлений, таких как сухость во рту, туман перед глазами, увеличение массы тела, запор, ортостатическую гипотонию и седацию, часто возникающих при лечении трициклическими антидепрессантами.

Фармакокинетика

Некоторые положительные свойства сертралина связаны с особенностями его фармакокинетики. По­следние являются также ключевыми отличиями сертралина от других СИОЗС. При 14–дневном применении сертралина в дозе 50–200 мг один раз в сутки максимальные концентрации препарата в плазме достигаются в течение 4,5–8,5 часов. Период полувыведения из плазмы составляет 26 часов, что является достаточным для приема однократной суточной дозы, при этом исключает риск кумуляции препарата и развития дозозависимых побочных эффектов (в отличие от флуоксетина, где период полувыведения составляет 2–3 суток). При регулярном приеме в дозах 50–200 мг один раз в сутки равновесное состояние достигается в течение примерно 1 недели. В равновесном состоянии скорость всасывания сертралина равна скорости его выведения, поэтому уровни препарата остаются практически постоянными.

Сертралин подвергается метаболизму при первом прохождении через печень. После прекращения терапии сертралин на 95% выводится из организма (отмывочный период) в течение 1 недели.

Сравнительные исследования СИОЗС и других антидепрессантов

Имеется большое количество мета–анализов, посвященных сравнению антидепрессантов. По данным этих исследований, СИОЗС в целом не уступают по эффективности трициклическим антидепрессантам. При этом переносимость СИОЗС значительно лучше, чем переносимость трициклических антидепрессантов [Khouzam H.R. et al., 2003, Edwards J.G., Anderson I., 1999]. Профиль побочных эффектов также существенно различается у СИОЗС. Применение СИОЗС сопровождается значительно меньшим количеством антимускариновых эффектов, при этом чаще встречаются желу­доч­­но–ки­шечные и психостимулирующие эффекты [Anderson, 2001; Geddes et al., 2001].

При сравнении препаратов из группы СИОЗС между собой была показана их сопоставимая эффективность, при этом применение cертралина характеризовалось лучшей переносимостью по сравнению с другими препаратами группы СИОЗС [Edwards and Anderson, 1999].

При сравнении трициклических антидепрессантов и СИОЗС у пожилых пациентов была показана лучшая переносимость СИОЗС и более быстрое улучшение по показателям качества жизни [Mittmann et al., 1997].

Показания к применению

Препарат сертралин (Золофт) разрабатывался (предназначался) как лекарственное средство для психиатрической практики. Поэтому в показаниях к применению указаны депрессия, обсессивно–компульсивное расстройство, паническое расстройство, посттравматическое стрессорное расстройство (ПТСР) и социальная фобия. Имеется большое количество исследований, подтвердивших эффективность сертралина (Золофта) при этих нарушениях. Однако в настоящее время применение препарата вышло за рамки психиатрии. Это произошло во многом благодаря высокой распространенности депрессии в общемедицинской практике. Так, примерно 60–80% больных депрессией не попадают в поле зрения психиатров и лечатся врачами–интернистами, поскольку среди них преобладают пациенты с легкими атипичными формами депрессии. Большая доля этих пациентов встречается в практике неврологов. Более мягкий эффект сертралина (Золофта) и благоприятный профиль безопасности позволяют применять его более широко врачами различных специальностей. Кроме того, в последнее время появились исследования показавшие высокую эффективность применения сертралина (Золофта) и при различных хронических болевых синдромах [Gustaw K., 200; Engel C.C., 1998; Goodnick P.J., 1997; Singh N.N., Misra S., 2002].

Применение сертралина (Золофта) при депрессиях и тревоге

Накоплен большой опыт применения сертралина (Золофта) при широком спектре депрессивных нарушений как эндогенной так и экзогенной природы. Сертралин (Золофт) может применяться для лечения большого депрессивного расстройства. Его эффективность при эпизоде большой депрессии была установлена в 6–8–недельных контролируемых исследованиях у амбулаторных больных [Khouzam H.R. et al. 2003].

Отдельно следует упомянуть эффективность сертралина (Золофта) в лечении маскированных де­прес­сий, которые проявляются различными неврологическими и соматическими симптомами (в т.ч. хроническими болевыми синдромами). Такие пациенты обычно неохотно принимают и плохо переносят трициклические антидепрессанты. Месячный курс лечения сертралином (Золофтом) успешно устраняет как собственно депрес­сивные проявления, так и тревожную и сомато–вегетативную симптоматику, способствуя нормализации сна и ликвидации болевого синдрома, причем независимо от преобладания в клинической картине тех или иных со­матических проявлений (кардиальных, желудоч­но–ки­шеч­ных, неврологических, эндокринных и т.д.) [Каза­ко­ва С.Е., Линев А.Н., 1999].

В последнее время исследуется эффективность сертралина (Золофта) при депрессиях в рамках органических неврологических заболеваний. В неврологической практике весьма частым и неблагоприятным с прогностической точки зрения является развитие депрес­сии у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона. Эффективность сертралина (Золофта) в этой ситуации не уступает амитриптилину. При этом применение сертралина (Золофта), но не амитриптилина существенно улучшает качество жизни таких больных [Hauser R.A. et al., 1997]. Последними исследованиями была доказана высокая эффективность сертралина (Зо­лоф­та) в лечении депрессии при болезни Альцгеймера в сочетании с высокой переносимостью, что позволяет говорить о сертралине (Золофте) как о препарате выбора в этой ситуации [Mayer L.S., 2006].

Имеются работы, показавшие высокую эффективность сертралина (Золофта) при послеродовых и постменопаузальных депрессиях. Epperson и соавт. (1997) представили результаты 6–недельного плацебо–контролируемого двойного слепого исследования эффективности сертралина (Золофта) при этой патологии. Из 13 женщин 6 прошли полный курс; 4 из 6 закончивших исследование были оценены респондерами, причем 3 из них получали сертралин (Золофт). Авторы приходят к выводу об эффективности сертралина (Золофта) при лечении послеродовых депрессий. Stowe и соавт. [1997] исследовали влияние сертралина (Золофта) при послеродовых депрессиях у 26 пациенток. Доза препарата была стандартной (50–200 мг/сут.). Весь 8–недельный курс терапии прошла 21 женщина, причем во всех случаях отмечено улучшение состояния начиная со 2–й недели лечения. У 14 пациенток после окончания курса была зафиксирована полная ремиссия. Сертралин (Золофт) хорошо переносился, побочные эффекты были незначительными и полностью редуцировались путем коррекции дозы. Кормление грудью во время лечения продолжали 6 женщин, что никак не отразилось на детях. Однако неизвестно, какое влияние может оказать кормление грудью матерями, принимающими препарат, на новорожденных детей в долгосрочной перспективе. Поэтому решение о применении антидепрессантов для купирования послеродовой депрес­сии у кормящих матерей должно быть очень взвешенным.

Около 75% женщин испытывают неприятные ощущения во время менструального периода в виде головной боли, ухудшения настроения согласно эпидемиологическим исследованиям. При этом только у 3–8% женщин эти и некоторые другие нарушения чрезвычайно выражены и серьезно дезадаптируют женщин. В Класси­фи­ка­цию DSM–IV был введен специальный термин для этого состояния – «перименструальное дисфорическое расстройство». Этиология этого нарушения до конца не ясна. Предполагается, что физиологические колебания гормонов, а не нарушения соотношения гормонов, являются провокатором клинических проявлений перименструального дисфорического расстройства. Серо­то­нинергическая система находится в тесных реципрокных взаимоотношениях с половыми гормонами и является самой обоснованной мишенью для интервенции. Из фармакологических средств для этой категории больных самыми эффективными оказались препараты группы СИОЗС. В нескольких рандомизированных, плацебо–контролируемых исследованиях препараты СИОЗС продемонстрировали высокую эффективность и минимальные побочные явления. Недавно в другом исследовании было показано, что эффективным является даже периодический (только во время перименструального периода) прием серотонинергического препарата [Halbreich U., 2002].

Применение сертралина (Золофта) при обсессивно–компульсивном

расстройстве (ОКР)

Сертралин (Золофт) применяют для лечения обсессий и компульсий у больных с ОКР. ОКР характеризуется навязчивыми идеями, мыслями, побуждениями или образами (обсессиями), которые являются дистоническими и/или повторяющимися, целенаправленными и намеренными действиями (компульсиями), которые человек рассматривает как чрезмерные или необоснованные. Эффективность сертралина (Золофта) была установлена в 12–недельных и 52–недельных исследованиях у амбулаторных больных с диагнозом ОКР [Koran L.M., 2002], и в настоящее время применение Золофта при ОКР рекомендовано Американской психиатрической ассоциацией (2007).

Применение сертралина (Золофта)

у детей и подростков

Применение сертралина (Золофта) разрешено у детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет) только при ОКР. Alderman J. и соавт. (2006) продемонстрировали эффективность и безопасность даже длительной терапии сертралином (Золофтом) у детей с ОКР. Тем не менее лечение детей антидепрессантами следует проводить с осторожностью, учитывая повышенный риск суицидальных попыток у детей и подростков, принимающих антидепрессанты [Cheung A., 2007]. Поэтому при назначении любого антидепрессанта детям или подросткам следует тщательно взвешивать соотношения риска и клинической целесообразности (вреда и выгоды), а также внимательно следить за настроением и поведением пациентов, которым принято решение назначить препарат.

Лечение сертралином (Золофтом) панического расстройства

Паническое расстройство (ПР) представляет собой хроническое состояние, которое характеризуется неожиданным возникновением повторных панических атак. Пани­че­ская атака представляет собой эпизод резкого страха или дискомфорта, при котором внезапно появ­ляются сердцебиение или увеличение частоты сердечных сокращений, потливость, тремор или озноб, ощущение нехватки воздуха, удушье, боль или дискомфорт в гру­ди, тошнота или диспепсия, головокружение, неустойчивость или обморочное состояние, дереализация (ощущение нереальности) или деперсонализация (потеря собственного я), чувство утраты контроля, страх смерти, парестезии, озноб или приливы. Паническое расстройство обычно сопровождаются дистрессом и дизадаптацией в связи с тревожным ожиданием новых атак, тревогой по поводу их последствий и/или значительными изменениями поведения, связанными с паническими атаками. Такие пациенты отличаются высоким потреблением медицинских услуг и выраженным снижением качества жизни. Их часто можно встретить на приеме у врача в поликлинике. Они предъявляют многочисленные соматические жалобы, например, такие как боль в груди, тошнота, головокружение. ПР часто сочетается с депрессией, злоупотреблением алкоголем или другими веществами, а также другими тревожными нарушениями, включая социальную фобию, генерализованное тревожное расстройство, ОКР и ПТСР. Суще­ству­ют различные лекарственные и нелекарственные методы, позволяющие успешно справиться с лечением панических расстройств. При этом СИОЗС являются препаратами выбора (первой линии) при фармакотерапии ПР. Среди СИОЗС сертралин (Золофт) отличается тем, что он эффективен не только в отношении улучшения симптомов паники. Сертралин (Золофт) снижает тревожное ожидание новой атаки и существенно улучшает (различные аспекты) качество жизни пациента. В исследовании Pollack MH, Marzol PC (2000) было показано, что сертралин (Золофт) был эффективен даже у пациентов с плохим прогнозом исхода заболевания (агорафобия, коморбидная депрессия, расстройство личности, высокая длительность заболевания, женский пол).

Паническое расстройство является хроническим заболеванием, поэтому у больного, отвечающего на лечение, терапию целесообразно продолжить. При этом следует подобрать минимальную эффективную дозу и периодически оценивать целесообразность продолжения поддерживающей терапии.

Лечение сертралином (Золофтом) посттравматического стрессорного расстройства

В связи с участившимися чрезвычайными ситуациями в современном мире растет число нарушений, именуемых «посттравматическое стрессовое расстройство» (ПТСР). ПТСР (в соответствии с критериями DSM–III–R/IV) развивается в ответ на травматизирующее событие, которое предполагает угрозу смерти или серьезную травму, угрозу физического повреждения самого человека или других людей и наличие ответной реакции в виде интенсивного страха, беспомощности или ужаса. Симптомы, возникающие в результате травматизирующего события, включают в себя повторное переживание события в форме навязчивых мыслей, вспышек или снов, интенсивный физиологический дистресс и физиологическую реакцию на воспоминания о событии, избегание ситуаций, напоминающих о травматизирующем событии, неспособность вспомнить его детали и/или снижение общей реактивности в виде пониженного интереса к важным делам, отчуждение от других людей, ограниченный аффект или ощущение отсутствия будущего, симптомы вегетативного возбуждения, включая бессонницу, повышенную пугливость, нарушение концентрации внимания, раздражительность или вспышки гнева. Диагноз ПТСР предполагает сохранение симптомов в течение по крайней мере месяца и наличие значительного дистресса или нарушения социальной, профессиональной или другой активности.

Сертралин (Золофт) применяют для лечения ПТСР. Эффективность препарата при ПТСР была установлена в нескольких плацебо–контролируемых исследованиях [Brady K et all, 2000]. При поддерживающей терапии следует периодически оценивать целесообразность ее продолжения.

Применение сертралина (Золофта)

у пожилых и соматических больных

Фармакотерапия у пожилых людей представляет собой большие трудности в виду высокого риска развития осложнений от проводимого лечения. Применение антидепрессантов у этой категории больных требует особой осторожности. Более высокий профиль безопасности сертралина (Золофта) делает его привлекательным для применения в геронтологии. Сравни­тель­ные исследования сертралина (Золофта) с амитриптилином, нортриптилином и флуоксетином продемонстрировали его высокую эффективность и относительную безопасность у этой категории больных [Thomp­son C., 1992].

В последние годы cертралин (Золофт) стали применять при общесоматических расстройствах, в частности, у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Еще совсем недавно больных с сердечно–сосудистыми нарушениями исключали из любых исследований антидепрес­сантов из–за их кардиотоксичности и потенциального риска нежелательных взаимодействий антидепрессантов и кардиотропных препаратов. Сертралин (Золофт) оказался безопасен в этом отношении и хорошо переносился такими больными. Наиболее показательным в этом плане является исследование SADHART [Glass­man A., 2002], в котором изучали пациентов с тяжелой депрессией и инфарктом миокарда в остром периоде (30 дней) или перенесших приступ коронарной болезни. Исследование было многоцентровым плацебо–контролируемым, выполнено двойным слепым методом и длилось 24 недели. Средний возраст пациентов составил 57 лет, дозы препарата – 50–200 мг/сут. Сертралин (Золофт) принимали 186 больных, плацебо – 183. Практически все больные получали обычный набор кардиотропных препаратов. Исследование показало, что сертралин (Золофт) был достоверно более эффективен, чем плацебо. При этом побочные эффекты в обеих группах практически не различались по частоте и тяжести проявлений. У пациентов, получавших сертралин (Золофт), из побочных эффектов чаще была представлена диарея. Авторы делают вывод об эффективности и безопасности сертралина (Золофта) для кардиологических больных, страдающих депрессией. В другом ис­сле­довании изучалась эффективность сертралина (Золофта) у 38 депрессивных пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Больные получали 50 мг Золофта в сутки. Исследование закончили 27 пациентов, причем ни у одного из них не наблюдали како­го–ли­бо побочного эффекта. Авторы подтвердили предположение о том, что сертралин (Золофт) способствует восстановлению функции сердца у депрессивных больных после инфаркта [Parissis, 2007].

Эффективность и безопасность сертралина (Зо­лоф­та) была продемонстрирована в исследовании Rasmussen и др. [2003], которая применяла сертралин (Золофт) с целью предупреждения развития депрессии у больных, перенесших инсульт. Были изучены 138 пациентов в течение 12 месяцев. Сертралин (Золофт) продемонстрировал значимое преимущество перед плацебо в этом компоненте исследования, а также положительно повлиял на улучшение когнитивных функций пациентов. В группе пациентов, получавших сертралин (Зо­лофт), были отмечены более низкие цифры артериального давления, снизилась тахикардия.

Применение сертралина (Золофта) при хронической боли

Антидепрессанты являются достаточно эффективным средством купирования хронической боли самого различного происхождения и обладают не только собственно анальгезирующим действием, но и значительно уменьшают сопровождающую ее эмоциональную (аффективную) реакцию, т.е. облегчают переживание боли и страдания больного. Ведь вслед за уменьшением боли обычно появляется и отчетливое психотропное действие: улучшается настроение, повышается работоспособность, восстанавливаются интересы, исчезает фобическая симптоматика (тревожное ожидание боли). Меняется само восприятие боли и отношение к ней – оно становится более рациональным, устраняется ее аффективная насыщенность. Происходит постепенное дистанцирование личности от болевых ощущений, что позволяет активизировать ее защитные механизмы и адаптационные возможности. Антиноцептивные свойства у антидепрессантов были обнаружены почти сразу же после их введения в психиатрическую практику. За 40–летнюю историю их применения было выполнено огромное количество открытых и контролируемых исследований, подтверждающих их эффективность при хронических, органических болевых синдромах различной этиологии, в том числе и резистентных к применению обычных анальгезирующих средств. Теоретически антидепрессанты могут оказывать антиноцептивный эффект по трем основным механизмам: редуцируя депрессию, потенцируя действие экзогенных или эндогенных анальгезирующих веществ, в силу собственных анальгезирующих свойств. Последний факт подтверждается данными, полученными при экспериментальном изучении у животных и у человека, свидетельствующими, что антидепрессанты увеличивают порог болевой чувствительности и оказывают антиноцептивный эф­фект, связанный с прямым воздействием на опиатные рецепторы. Вместе с тем остается неясным, про­исходит ли стимуляция опиатных рецепторов первично или опосредованно, через активацию норадренергических и серотонинергических нейронов. Совре­мен­ные теории эндогенного контроля боли предполагают вовлеченность в этот процесс обеих нейромедиаторных систем (норадренергической и серотонинергической). Поэтому для терапии хронической боли используются главным образом трициклические антидепрессанты или СИОЗСН. Однако в ряде случаев хорошего эффекта можно достичь при применении препаратов, воздействующих главным образом на серотонинергическую систему. Были проведены работы, показавшие высокую эффективность сертралина (Золофта) при лечении головной боли напряжения, при синдроме болевой дисфункции височно–нижнечелюстного сустава, при мышечно–фасциальном болевом синдроме, при боли у женщин в области малого таза и даже при диабетической полинейропатии [Gustaw K., 2000; Engel C.C. Jr, 1998; Goodnick P.J., 1997].

Применение cертралина (Золофта) может быть показано особенно в тех случаях, когда пациент плохо переносит прием амитриптилина или эффект предшествующей терапии (в том числе амитриптилином) оказался недостаточным.

Однако для рекомендации применения Золофта при болевых синдромах в широкой медицинской практике необходимы дополнительные, более широкомасштабные исследования, которые бы подтвердили обнаруженную эффективность cертралина при хронической боли.

Другие области применения

cертралина (Золофта)

Нарушение эякуляции является одним из самых распространенных сексуальных нарушений у мужчин. Отсутствуют данные (контролируемые клинические исследования), которые могли бы доказать эффективность психотерапии в нормализации сексуальной функ­ции у таких больных. Сейчас наблюдается повышенный интерес, как со стороны врачей, так и фармацевтических компаний, к возможности фармакологического лечения данного нарушения. Известно, что одним из побочных явлений cертралина (Золофта) является задержка эякуляции. В исследовании McMahon C.G., Samali R. (1999) было показано, что применение cертралина (Золофта) у мужчин с преждевременной эякуляцией оказывало нормализующий эффект на сексуальную функцию. Имеется также описание успешного применения cертралина (Золофта) у пациента с лобно–височной дисфункцией, что проявлялось в чрезвычайно выраженном сексуальном желании с грубыми, агрессивными сексуальными домогательствами к жене. Прием cертралина (Золофта) нормализовал поведение и сексуальную функцию у данного пациента [Anneser J.M., 2007].

Режим дозирования

Золофт выпускается в таблетках по 50 и 100 мг. Стандартная доза препарата – 50 мг в сутки. Золофт назначают один раз в день – утром или вечером. В зависимости от индивидуальной чувствительности к препарату и других показании диапазон доз у взрослых и подростков может варьировать от 50 до 200 мг/сут., у детей от 6 до 12 лет – от 25 до 200 мг/сут. У больных с нарушением функции печени следует снизить дозу или кратность применения препарата. У пожилых людей рекомендуются те же дозы, что и у взрослых. Однако, учитывая часто встречающуюся более высокую чувствительность пожилых людей к лекарствам вообще, целесообразно начинать лечение с более низких доз, чем у более молодых людей.

Безопасность.

Нежелательные явления

Как было указано выше, селективность действия Золофта на обратный захват серотонина и отсутствие сродства к адренергическим, холинергическим, серотониновым и бензодиазепиновым постсинаптическим рецепторам определяют низкую частоту развития некоторых нежелательных явлений, которые могут опосредоваться этими нейромедиаторами. Тем не менее необходимо знать возможные осложнения, которые могут возникать при применении Золофта для того, чтобы предупредить о возможности их возникновения пациента и принять меры для их преодоления.

Нежелательные явления при применении Золофта могут включать в себя:

• нарушения со стороны вегетативной нервной системы (расстройства эякуляции, сухость во рту, потливость);

• нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы (сонливость, тремор);

• общие (утомляемость);

• желудочно–кишечные нарушения (анорексия, за­пор, диарея или неустойчивый стул, диспепсия, тошнота);

• психиатрические расстройства (ажитация, тревога, бессонница, снижение либидо).

У детей, кроме того, при применении Золофта могут возникать гиперкинезия, тик, лихорадка, недомогание, пурпура, снижение массы тела, нарушение концентрации внимания, манические реакции, эмоциональная лабильность, нарушение мышления и кровотечения из носа.

Что должен рассказать врач

пациенту, принимающему Золофт?

Не следует ждать быстрого наступления эффекта от приема препарата. Симптомы депрессии и сниженный интерес к жизни обычно проходят в течение 4–6 недель после начала приема препарата. Уменьшение некоторых соматических симптомов и нормализация сна могут наступить раньше, через 1–2 недели после начала приема препарата, до того как появится ощутимое улучшение настроения или появится интерес к какой–либо деятельности. Это может быть указанием на то, что терапия будет эффективной. Тем не менее после возникновения ощутимого улучшения терапию необходимо продол­жать. Прежде чем судить об эффективности препарата в отношении депрессии, следует принимать Золофт не менее 2 месяцев. Нельзя самостоятельно прекращать прием или изменять дозу препарата. Резкое прекращение приема препарата может привести к одному и/или нескольким из следующих симптомов отмены: раздражительность, тошнота, головокружение, рвота, ночные кошмары, головная боль и парестезии. Золофт обычно следует принимать 1 раз в сутки. Таблетку можно принимать во время еды. В начале приема препарата могут возникнуть некоторые побочные явления. Наиболее часто встречаются повышенная потливость, сонливость, тошнота, диарея, дрожание, сухость во рту, потеря силы, головная боль, снижение или набор веса, головокружение и беспокойство. Эти побочные явления, как правило, легкие или умеренные и обычно проходят через 1–2 недели при продолжении приема препарата. Может иметь место ухудшение сексуальной функции при приеме Золофта.

Таким образом, с появлением нового класса антидепрессантов – СИОЗС – появилась возможность более широкого применения антидепрессантов не только в психиатрической, но и общемедицинской практике. Одним из представителей этой группы является препарат сертралин (Золофт), обладающий высокой эффективностью при широком спектре депрессивных нарушений, характерных для большого количества больных, обращающихся к врачу по поводу соматических жалоб. Благодаря высокому профилю безопасности и простоте применения сертралин (Золофт) является эффективным препаратом, удобным для применения в общемедицинской практике.

Литература
1. Casey DE. Striking a balance between safety and efficacy: experience with the SSRI sertraline. Int Clin Psychopharmacol. 1994 Jun;9 Suppl 3:5–12.
2. Koe B.K. Preclinical pharmacology of sertraline: a potent and specific inhibitor of serotonin re–uptake// Journal of Clin Psychiatry – 1990 – v.51, – suppl. B – P.13–17.
3. Khouzam HR, Emes R, Gill T, Raroque R. The antidepressant sertraline: a review of its uses in a range of psychiatric and medical conditions. Compr Ther. 2003 Spring;29(1):47–53.
4. Edwards JG, Anderson I. Systematic review and guide to selection of selective serotonin reuptake inhibitors. Drugs. 1999 Apr;57(4):507–33.
5. Anderson I. Meta–analytical studies on new antidepressants . British Medical Bulletin 57:161–178 (2001).
6. Geddes J R, Freemantle N, Mason J, Eccles MP, Boynton J. SSRIs versus other antidepressants for depressive disorder (Cochrane Review). The Cochrane Library 1. Oxford, Update Publishers. 2001.
7. Edwards JG, Anderson I. Systematic review and guide to selection of selective serotonin re–uptake inhibitors. Drugs 1999; 57: 507–33.
8. Mittmann N, Herrmann N, Einarson TR et al. The efficacy, safety and tolerability of antidepressants in late life depression: a meta–analysis. J Affect Dis 1997; 46: 191–217.
9. Gustaw K. Myofascial pain syndrome in farmers—a comprehensive approach to treatment. : Ann Agric Environ Med. 2000;7(2):95–9.
10. Engel CC Jr, Walker EA, Engel AL, Bullis J, Armstrong A. A randomized, double–blind crossover trial of sertraline in women with chronic pelvic pain. J Psychosom Res. 1998 Feb;44(2):203–7.
11. Goodnick PJ, Jimenez I, Kumar A. Sertraline in diabetic neuropathy: preliminary results. Ann Clin Psychiatry. 1997 Dec;9(4):255–7.
12. Singh NN, Misra S. Sertraline in chronic tension–type headache. J Assoc Physicians India. 2002 Jul;50:873–8.
13. Казакова С.В., Линев А.Н., 1999. Золофт в лечении маскированных депрессий. Ликування та диагностика – 1999 – №1 – с 77 – 74.
14. Hauser RA, Zesiewicz TA: Sertraline for the treatment of depression in Parkinson’s disease. Mov Disord 1997; 12:756–759.
15. Mayer LS, Bay RC, Politis A, et al. Comparison of three rating scales as outcome measures for treatment trials of depression in Alzheimer disease: findings from DIADS. Int J Geriatr Psychiatry 2006 Sep 5.
16. Epperson CN, Anderson GM, McDougle CJ. Sertraline in breast–feeding [Letter]. N Engl J Med 1997; 336:1189–90.
17. Stowe ZN, Owens MJ, Landry JC, Kilts CD, Ely T, Llewellyn A, et al. Sertraline and desmethylsertraline in human breast milk and nursing infants. Am J Psychiatry 1997;154:1255–60.
18. Uriel Halbreich, MD, Richard Bergeron, MD, Kimberly A. Yonkers, MD, Ellen Freeman, PhD, Anna L. Stout, PhD and Lee Cohen, MD. Efficacy of Intermittent, Luteal Phase Sertraline Treatment of Premenstrual Dysphoric Disorder. Obstetrics & Gynecology 2002;100:1219–12297
19. Koran LM; Hackett E; Rubin A; Wolkow R; Robinson D. Efficacy of sertraline in the long–term treatment of obsessive–compulsive disorder. Am J Psychiatry. 2002; 159(1):88–95 (ISSN: 0002–953X).
20. American Psychiatric Association Work Group on Obsessive–Compulsive Disorder. Practice guideline for the treatment of patients with obsessive–compulsive disorder. Am J Psychiatry. July 2007;164(suppl):1–56.
21. Alderman J; Wolkow R; Fogel IM. Drug concentration monitoring with tolerability and efficacy assessments during open–label, long–term sertraline treatment of children and adolescents. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006; 16(1–2):117–29 (ISSN: 1044–5463).
22. Cheung A. Review: antidepressant use increases the risk of suicidal behaviour and ideation in children. Evid Based Ment Health. 2007; 10(1):20 (ISSN: 1362–0347).
23. Pollack MH, Marzol PC. Panic: course, complications and treatment of panic disorder. J Psychopharmacol. 2000;14(2 Suppl 1):S25–30.
24. Brady K; Pearlstein T; Asnis GM; Baker D; Rothbaum B; Sikes CR; Farfel GM. Efficacy and safety of sertraline treatment of posttraumatic stress disorder: a randomized controlled trial. JAMA. 2000; 283(14):1837–44 (ISSN: 0098–7484).
25. Thompson C. Bridging the gap between psychiatric practice and primary care. Int Clin Psychopharmacol. 1992; 7 Suppl 2:31–6 (ISSN: 0268–1315).
26. Glassman A. Sertraline treatment of major depression in patients with acute MI or unstabl angina. JAMA.2002 Aug 14; 288(6):701–9.
27. John Parissis, Katerina Fountoulaki, Ioannis Paraskevaidis, Dimitrios T Kremastinos . Sertraline for the treatment of depression in coronary artery disease and heart failure . Expert Opinion on Pharmacotherapy, Jul 2007, Vol. 8, No. 10, Pages 1529–1537.
28. Alice Rasmussen, M.D., Ph.D., Marianne Lunde, Dorte Loldrup Poulsen, M.D., Karen Sorensen, M.D., Susanne Qvitzau, M.D., and Per Bech, M.D., D.M.Sc. A Double–Blind, Placebo–Controlled Study of Sertraline in the Prevention of Depression in Stroke Patients . Psychosomatics 44:216–221, June 2003.
29. McMahon CG, Samali R. Pharmacological treatment of premature ejaculation. Curr Opin Urol. 1999 Nov;9(6):553–61.
30. Anneser JM, Jox RJ, Borasio GD. Inappropriate sexual behaviour in a case of ALS and FTD: successful treatment with sertraline. Amyotroph Lateral Scler. 2007 Jun;8(3):189–90.
31. Barbey JT, Roose SP. SSRI safety in overdose. J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 15:42–8.

.

Сейчас читают:  Бензопила Stihl MS-660: технические характеристики, отличия от подделки

Оставьте комментарий