Линдинет 20. Инструкция по применению. Справочник лекарств, медикаментов, БАД

Предупреждения

При наличии любого из нижеперечисленных состояний или факторов риска следует обсудить с женщиной обоснованность применения препарата Линдинет.

В случае утяжеления или возникновения впервые любого из данных состояний или факторов риска женщине рекомендуется обратиться к своему лечащему врачу и обсудить с ним возможность прекращения приема препарата Линдинет.

Сердечно-сосудистые нарушения

Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение комбинированных гормональных контрацептивов повышает риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, принимающих их, по сравнению с теми, кто не принимает данные препараты. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциированы с наименьшим риском ВТЭ. Другие препараты, такие как Линдинет, могут в два раза увеличивать риск возникновения ВТЭ. Решение о применении препарата, не относящегося к препаратам с наименьшим риском возникновения ВТЭ, следует принимать только после беседы с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск возникновения ВТЭ при приеме препарата Линдинет, а также влияние на него имеющихся у нее факторов риска, и что наибольший риск развития ВТЭ отмечается в первый год применения препарата. Кроме того, существуют данные, согласно которым риск повышается при возобновлении приема комбинированных гормональных контрацептивов после перерыва в приеме в течение 4 недель и более.

За год ВТЭ развивается примерно у 2 из 10 000 женщин, среди небеременных и не принимающих комбинированные гормональные контрацептивы. Однако индивидуальный риск женщины может оказаться гораздо выше, учитывая имеющиеся у нее факторы риска (см. ниже).

Согласно оценке¹, из 10 000 женщин, которые применяют комбинированные гормональные контрацептивы, содержащие гестоден, у 9-12 в течение года развивается ВТЭ (по сравнению приблизительно с 6² случаями среди женщин, использующих левоноргестрел-содержащие комбинированные гомрональные контрацептивы).

В обоих случаях количество ВТЭ за год оказывается меньшим, чем количество, ожидаемое в период беременности или послеродовый период.

ВТЭ может закончиться летальным исходом в 1-2% случаев.

В очень редких случаях сообщалось о развитии у пациенток, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, тромбозов других сосудов (например, печеночных, мезентериальных, почечных или ретинальных вен и артерий).

¹ Такие значения частоты получили путем анализа совокупности данных эпидемиологических исследований, используя относительные риски для разных препаратов в сравнении с таковым для комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих левоноргестрел.

² Медиана диапазона 5-7 на 10 000 женщино-лет, основанная на относительном риске для левоноргестрел-содержащих комбинированных гормональных контрацептивов, в сравнении с неиспользованием комбинированных гормональных контрацептивов, составляет приблизительно 2.3-3.6.

Факторы риска развития ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений при применении комбинированных гормональных контрацептивов может значительно повышаться у женщин с дополнительными факторами риска, в частности, с множественными факторами риска (см. таблицу).

Препарат Линдинет противопоказан женщинам с множественными факторами риска, которые обусловливают ее попадание в группу высокого риска развития венозного тромбоза. При наличии у женщины более одного фактора риска может сложиться ситуация, при которой риск повышается в большей степени, чем при простом суммировании индивидуальных факторов:

• в таком случае следует учитывать ее общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск при оценке оказывается неблагоприятным, от назначения комбинированных гормональных контрацептивов следует отказаться.

Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в развитии или прогрессировании тромбоза вен.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и особенно в первые 6 недель послеродового периода.

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)

Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения симптомов им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении комбинированного гормонального контрацептива.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать в себя:

• односторонний отек нижней конечности и/или ступни, или отек вдоль вены нижней конечности;
• боль или болезненность в нижней конечности, которые ощущаются в положении стоя или во время ходьбы;
• повышение температуры пораженной нижней конечности; покраснение или изменение цвета кожи нижней конечности.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут включать в себя:

• внезапно начавшуюся беспричинную одышку или частое дыхание;
• внезапный кашель без очевидной причины, возможно с кровью;
• острую боль в груди;
• предобморочное состояние или головокружение;
• частое или неритмичное сердцебиение.

Некоторые из приведенных симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть ошибочно приняты за более распространенные или менее тяжелые патологии (например, инфекционные заболевания дыхательных путей).

Прочие признаки закупорки сосудов могут включать в себя внезапную боль, отек и слабовыраженную синюшность конечности.

В случае развития закупорки сосудов в глазу симптомы могут варьировать от размытости зрения (без болевых ощущений) до (при прогрессировании) его потери. В отдельных случаях полная потеря зрения может развиться практически сразу.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

Результаты эпидемиологических исследований позволили связать применение комбинированных гормональных контрацептивов с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторное нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Случаи артериальной тромбоэмболии могут иметь летальный исход.

Факторы риска развития АТЭ

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушений мозгового кровообращения при применении комбинированных гормональных контрацептивов возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу). Препарат Линдинет противопоказан женщинам с одним серьезным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЭ, которые обусловливают ее попадание в группу высокого риска развития артериального тромбоза. При наличии у женщины более одного фактора риска может сложиться ситуация, при которой риск повышается в большей степени, чем при простом суммировании индивидуальных факторов:

• в таком случае следует учитывать ее общий риск. Если соотношение польза/риск при оценке оказывается неблагоприятным, от назначения комбинированных гормональных контрацептивов следует отказаться.

Таблица. Факторы риска развития АТЭ

Симптомы АТЭ

Женщины должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения симптомов им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении комбинированного гормонального контрацептива.

Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать в себя:

• внезапную слабость или онемение лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела;
• внезапные сложности при ходьбе, головокружение, потерю равновесия или координации;
• внезапно возникшую спутанность сознания, нарушения речи или понимания;
• внезапное нарушение зрения в одном или в обоих глазах;
• внезапную, выраженную или длительную головную боль без известных причин;
• потерю сознания или обморок с судорогами или без.

Временный характер симптомов позволяет предположить транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать в себя:

• боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение стеснения или переполнения в груди, в руке или за грудиной;
• дискомфорт с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, руку, желудок;
• ощущение переполнения, нарушения пищеварения или удушья;
• потливость, тошноту, рвоту или головокружение;
• крайнюю степень слабости, тревожность или одышку;
• частое или неритмичное сердцебиение.

Опухоли

Наиболее важным фактором риска рака шейки матки является персистирующаяпапилломавирусная инфекция (ВПЧ). В нескольких эпидемиологических исследованиях было обнаружено, что долговременное применение комбинированных гормональных контрацептивов может ассоциироваться с увеличением риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека. Тем не менее, до сих пор не существует единого мнения о том, насколько полученные данные подвержены влиянию систематических ошибок (например, связанных с выявлением рака шейки матки или половым поведением индивидов, использующих барьерные методы контрацепции).

Согласно результатам мета-анализа 54 эпидемиологических исследований, наблюдается некоторое повышение относительного риска (ОР=1.24) развития рака молочной железы у женщин на фоне приема КПК. В течение 10 лет после прекращения приема КПК повышенный риск постепенно нивелируется. Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается редко, число новых случаев рака молочной железы, диагностированных у пациенток, постоянно принимающих и недавно начавших прием КПК, невелико по отношению к общему риску развития рака молочной железы. Эти исследования не представили доказательств причинно-следственной связи.

Отмеченные особенности повышения риска могут быть обусловлены более ранней диагностикой рака молочной железы у пациенток, принимающих КПК, биологическими эффектами препаратов КПК или сочетанием обоих факторов. Рак молочной железы у пациенток, когда-либо принимавших КПК, как правило, диагностируется на более ранней стадии, чем у женщин, никогда не принимавших КПК.

В редких случаях у женщин, принимавших препараты КПК, были отмечены доброкачественные и, еще реже, злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях такие опухоли приводили к внутрибрюшным кровотечениям с угрозой жизни. У женщин, принимающих пероральные контрацептивы, в случае сильной боли в верхней части живота, увеличения печени или наличия признаков внутрибрюшного кровотечения, в рамках дифференциальной диагностики следует подозревать опухоль печени.

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом гипертриглицеридемии при приеме КПК следует учитывать возможный повышенный риск развития панкреатита.

Хотя у многих женщин, принимающих КПК, было отмечено небольшое повышение АД, клинически значимое повышение отмечается редко. Тем не менее, в таких редких случаях оправдана немедленная отмена приема комбинированных пероральных контрацептивов и назначение гипотензивной терапии. По необходимости прием КПК может быть возобновлен, если с помощью гипотензивной терапии удалось достичь нормальных значений АД.

Сообщалось о развитии или прогрессировании при беременности и на фоне приема КПК следующих состояний/заболеваний (однако связь с приемом КПК убедительно не доказана):

• желтуха и/или зуд, связанные с холестазом;
• камни в желчном пузыре;
• порфирия;
• системная красная волчанка;
• гемолитико-уремический синдром;
• хорея Сиденхема;
• герпес беременных;
• потеря слуха, обусловленная отосклерозом.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КПК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Метаболизм стероидных гормонов может существенно замедлиться в случае нарушения функции печени.

Рецидив холестатической желтухи, возникавшей ранее во время беременности или во время предыдущего приема половых стероидных гормонов, требует прекращения приема КПК.

Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, отсутствуют данные о необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, принимающих низкодозированные КПК (содержат <0.05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны находиться под тщательным наблюдением во время приема КПК.

Также сообщалось о случаях развития болезни Крона и неспецифического язвенного колита у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы.

Иногда может развиваться хлоазма (особенно у женщин с хлоазмой во время беременности в анамнезе). Пациенткам со склонностью к хлоазме следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Женщины с депрессией в анамнезе, принимающие комбинированные пероральные контрацептивы, должны находиться под тщательным наблюдением, прием препарата следует отменить в случае рецидива тяжелой депрессии. Пациенткам, у которых развилась тяжелая депрессия на фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов, следует прекратить прием препарата и использовать альтернативный метод контрацепции, чтобы определить, связано ли развитие депрессии с приемом КПК.

Предосторожности при применении

Медицинское обследование/консультация

До начала применения или повторного назначения препарата Линдинет следует провести тщательный сбор анамнеза (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить АД, провести физикальное обследование, руководствуясь информацией о противопоказаниях и особых указаниях и мерах предосторожности. Важно обратить внимание женщины на риск возникновения венозного и артериального тромбоза, включая риск от применения препарата Линдинет в сравнении с другими комбинированными гормональными контрацептивами, на симптомы ВТЭ и АТЭ, а также на установленные факторы риска и предпринимаемые действия в случае подозрения на развитие тромбоза.

Необходимо, чтобы женщина внимательно прочла листок-вкладыш с информацией для пациента и следовала представленным в нем рекомендациям. Частота и вид осмотров должны основываться на разработанных практических рекомендациях с их адаптацией для каждой конкретной женщины.

Следует предупредить женщину, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КПК может снижаться в случае пропуска таблеток, желудочно-кишечных расстройств или при сопутствующем применении других лекарственных препаратов.

Снижение контроля цикла

На фоне приема КПК могут отмечаться нерегулярные кровотечения (“мажущие” кровянистые выделения или “прорывные” кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. По этой причине оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины с проведением соответствующих диагностических мероприятий для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать диагностическое выскабливание.

У некоторых женщин кровотечение “отмены” может не развиваться во время перерыва в приеме пероральных контрацептивов.

Если КПК принимались согласно указаниям, описанным в разделе «”Режим дозирования”, то маловероятно, что у женщины наступит беременность. Тем не менее, если до первого отсутствия кровотечения “отмены” женщина не следовала инструкции по приему КПК, или отсутствуют подряд два кровотечения “отмены”, то перед продолжением приема КПК следует исключить беременность.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность комбинированных пероральных контрацептивов была установлена у взрослых женщин детородного возраста. Применение подобных лекарственных препаратов до наступления менархе не показано.

Пожилые пациенты

Применение комбинированных пероральных контрацептивов у женщин после наступления менопаузы не показано.

Повышение АЛТ

Во время клинических испытаний с пациентами, применявших для лечения инфекций вирусного гепатита С лекарственные средства, содержащие омбитавир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз превышающее ВГН и возникающее чаще у женщин, использующих этинилэстрадиолсодержащие препараты, такие как комбинированные гормональные контрацептивы.

Препарат Линдинет содержит лактозу и сахарозу. Пациентам с такой редкой наследственной патологией, как непереносимость галактозы, фруктозы, лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы, недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует применять данный препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Линдинет не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.